Trois molécules, trois générations : le sémaglutide (un récepteur), le tirzépatide (deux), le retatrutide (trois). On y ajoute souvent le cagrilintide, qui emprunte une voie différente, celle de l'amyline. Ce comparatif s'appuie sur les essais pivots publiés de chaque molécule.
8.1 Le tableau de synthèse
Quatre peptides métaboliques comparés (novembre 2026)
| Critère | Sémaglutide | Tirzépatide | Retatrutide | Cagrilintide |
|---|---|---|---|---|
| Laboratoire | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly | Novo Nordisk |
| Récepteurs | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glucagon | amyline (et calcitonine) |
| Demi-vie | ≈ 7 jours | ≈ 5 jours | ≈ 6 jours | longue, injection hebdomadaire |
| Rythme dans les essais | hebdomadaire | hebdomadaire | hebdomadaire | hebdomadaire |
| Statut en France | autorisé (Ozempic, Wegovy) | autorisé (Mounjaro) | non autorisé, phase 3 | non autorisé, phase 3 en association |
| Essai pivot obésité | STEP 1 : −14,9 % à 68 sem. (2,4 mg) | SURMOUNT-1 : −20,9 % à 72 sem. (15 mg) | TRIUMPH-1 : −25,0 % à 80 sem. (12 mg) | étudié surtout avec le sémaglutide (CagriSema) |
| Formats de recherche (Peptides EU) | 5 à 30 mg | 5 à 120 mg | 5 à 60 mg | 5 et 10 mg |
8.2 Retatrutide vs tirzépatide
Les deux molécules sortent des laboratoires Lilly et partagent la même logique : partir d'un squelette de GIP et l'optimiser. Le tirzépatide est un double agoniste ; le retatrutide y ajoute l'activité sur le récepteur du glucagon. Sur le papier, cela se traduit par quelques points de perte de poids supplémentaires et un effet marqué sur la graisse du foie, au prix d'une hausse de la fréquence cardiaque et de dysesthésies que l'on observe moins avec le tirzépatide. Pour les laboratoires qui travaillent sur les deux, la fiche du tirzépatide de recherche détaille ses treize contenances, de 5 à 120 mg.
8.3 Retatrutide vs sémaglutide
Le sémaglutide est la molécule de référence, la mieux documentée, avec des années de recul en pratique clinique et un essai de morbi-mortalité cardiovasculaire positif (SELECT). Le retatrutide affiche des pertes de poids moyennes nettement plus élevées dans les essais, mais avec un recul bien moindre. En recherche fondamentale, le sémaglutide sert souvent de comparateur « mono-agoniste » ; les formats de sémaglutide disponibles vont de 5 à 30 mg.
8.4 Et le cagrilintide ?
Le cagrilintide n'est pas un concurrent direct : c'est un analogue de l'amyline, une hormone co-sécrétée avec l'insuline qui agit sur la satiété par une voie distincte des incrétines. Il est principalement étudié en association avec le sémaglutide. Certaines équipes de recherche s'intéressent à la combinaison de voies différentes plutôt qu'à l'ajout de récepteurs sur une même molécule : les deux stratégies coexistent.
8.5 Quel peptide pour quelle question de recherche ?
| Question étudiée | Peptide le plus pertinent |
|---|---|
| Signalisation GLP-1 isolée, comparateur de référence | sémaglutide |
| Synergie GIP + GLP-1 | tirzépatide |
| Contribution du récepteur du glucagon, métabolisme hépatique | retatrutide |
| Voie de l'amyline, combinaisons de mécanismes | cagrilintide |
L'ensemble de ces molécules figure dans le catalogue des peptides de recherche de Peptides EU, ce qui permet de constituer un panel comparatif auprès d'un même fournisseur ; vérifiez sur chaque fiche quels certificats d'analyse sont publiés.
8.6 Sources
- Wilding J.P.H. et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1). N Engl J Med 2021.
- Jastreboff A.M. et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med 2022.
- Jastreboff A.M. et al. Retatrutide for treatment of obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med 2026.